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復習指導:氟胞嘧啶使用方法

時間:2022-10-22 22:52:53 醫(yī)師考試 我要投稿
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復習指導:氟胞嘧啶使用方法

  藥理:

  藥效學

  本品穿透進入真菌細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌勾x作用的5-氟尿,后者可取代尿進入真菌的脫氧核糖核酸,從而阻斷其核酸和蛋白質(zhì)的合成。本品對真菌有選擇性毒性作用,在人體細胞內(nèi)并不能大量地將5-氟胞轉(zhuǎn)換為5-氟尿。

  藥動學

  本品自胃腸道吸收迅速而完全。廣泛分布在肝、腎、脾、心和肺組織中,其濃度約等于或大于同期血藥濃度;炎癥腦脊液中藥物濃度約可達血藥濃度的50~100%,本品也可進入感染的腹腔、關節(jié)腔和房水中。血清蛋白結(jié)合率很低?诜2g后2~4小時血藥濃度達峰值,為30~40μg/ml。T1/2為2.5~8小時。約有給藥的80~90%的藥物不吸收隨糞便排出。本品可經(jīng)血液透析排出體外。

  適應癥:

  適用于治療念珠菌和隱球菌等敏感菌株所致的全身性真菌感染。

  用法用量:

  口服,每日按體重0.1-0.15g/kg,分4次服。

  [制劑與規(guī)格]氟胞膠囊(1)0.25g(2)0.5g

  口服,一日50-150mg/kg,分3-4次給藥,療程數(shù)周至數(shù)月。

  [用法]口服:1日4-6g,分4次服,療程自數(shù)周至數(shù)月。靜注,1日量50-150mg/kg,分2-3次單用本品時真菌易產(chǎn)生耐藥性,宜與兩性霉素B合用。

  [制劑]片劑:每片250mg;500mg.注射液:2.5g(250ml)。

  禁用慎用:

  動物實驗有致畸作用,雖在人類中尚未證實有此問題存在,但因本品在體內(nèi)部分可轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿,孕婦使用必須權衡利弊。

  下列情況應慎用:①骨髓抑制、血液系統(tǒng)疾病、或同時接受骨髓抑制藥物;②肝功能損害;②腎功能損害,尤其是同時接受兩性霉素B或其他腎毒性藥物時。腎功能損害者藥物的消除半衰期明顯延長,無尿患者可延至85小時,因此宜減量及延長給藥間期,并應測定血藥濃度調(diào)整用藥。

  有肝病者不宜應用。腎功能損害者應用本品時需減量。惡性血質(zhì)不調(diào)及骨髓儲備力減少的病人,用此藥應小心。多發(fā)性骨髓瘤、腎功能不全或有骨髓病的病人用此藥有特殊危險性。妊娠婦女尤其是妊娠早期者,除非有絕對指征,一般不宜應用。

  給藥說明:

  單用本品在短期內(nèi)可產(chǎn)生真菌對本品的耐藥菌株。

  如單次服藥量較大時,宜間隔一定時間(如15分鐘)分次服用,以減少惡心和嘔吐等不良反應。

  腎功能損害者藥物的消除半衰期明顯延長,無尿患者可延至85小時,因此宜減量及延長給藥間期,并應測定血藥濃度調(diào)整用藥。

  定期進行透析治療的患者,每次透析后按體重應補給37.5mg/kg一次劑量。

  用藥期間進行下列檢查:①造血功能,需定期檢查周圍血象;②肝功能,定期檢查血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶等;③腎功能,定期測定尿常規(guī)及血尿素氮和肌;④根據(jù)病情需要監(jiān)測血藥濃度,最高不宜超過100μg/ml,以50-75μg/ml為宜,血藥濃度過高(>100μg/ml)者,易發(fā)生血液系統(tǒng)、肝臟等不良反應。

  不良反應:

  (1)本品可引起惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹;較少見者有精神錯亂、幻覺、頭痛、頭暈和嗜酸粒細胞升高。

 。2)本品可致肝毒性,大多表現(xiàn)肝功能改變,如血清轉(zhuǎn)氨酶的升高引起血清膽紅素升高及肝腫大者甚為少見;偶有發(fā)生肝壞死者。

  (3)本品可致白細胞或血小板減少,偶可發(fā)生全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血。合用兩性霉素B者較單用本品者為多見,此類不良反應的發(fā)生與血藥濃度過高有關。

  轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高?梢鹞改c道癥狀。白細胞及血小板減少,貧血?梢鹉I損害,頭痛,視物模糊(復視),聽力損害,運動障礙,皮疹,血清鉀及鈣磷值下降。

  [神經(jīng)系統(tǒng)]有報告可發(fā)生末梢神經(jīng)炎。

  [消化系統(tǒng)]少數(shù)病人應用本品可發(fā)生惡心、腹脹、腹瀉,嚴重者可有嘔吐,6%左右的病人發(fā)生嚴重腹瀉,有報告出現(xiàn)肝功能異常,主要為輕度血清轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶升高,其發(fā)生率為5%,這些改變并不伴有臨床癥狀。有報告血清膽紅素升高和肝腫大,以上反應均屬可逆。個別有報告:1例肝活檢發(fā)現(xiàn)有肝細胞壞死;2例死于肝萎縮。

  肝毒性反應的發(fā)生與本品的高血濃度有關

  [泌尿系統(tǒng)]本品對腎臟無明顯毒性反應,但因大部份自腎排泄,故在腎功能損害者應用本品時需減量,以免產(chǎn)生過高血濃度。

  [造血系統(tǒng)]本品可引起白細胞及血小板減少,偶可發(fā)生嚴重的全血細胞減少,骨髓抑制和再生障礙性貧血。白細胞和血小板減少一般均屬可逆,在減量或停藥后迅速恢復正常。

  [過敏反應]偶見引起過敏反應如皮疹和發(fā)熱,一過性丘疹及蕁麻疹曾有報道。

  相互作用:

 。1)與兩性霉素B聯(lián)合應用有協(xié)同作用,兩性霉素B也可增強氟胞的毒性,此與兩性霉素B可使真菌細胞攝入藥物量增加以及腎排泄受損有關。

  (2)同時應用骨髓抑制藥可增加毒性反應,尤其是造血系統(tǒng)的不良反應。

  本品與兩性霉素B合用,可增加臨床療效,但毒性也有所增強。

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